膀胱癌是我国泌尿系统肿瘤三大癌肿之一，近三十年来晚期膀胱癌的治疗一直未见显著突破，患者普遍预后不佳。随着免疫检查点抑制剂进入临床，为患者带来全新治疗选择。本文将分享一例接受过含铂化疗的双肺转移晚期膀胱癌患者使用PD-1抑制剂治疗的病例。陈烨医学博士，医院腹部肿瘤科主治医师。主要从事腹部肿瘤的内科治疗。主要研究方向为抗肿瘤药物耐药机制、抗肿瘤小分子靶向药物研发等。目前负责四川大学校青年基金1项，参与多项国家自然科学基金及国际、国内GCP临床研究。已发表论文20余篇，以第一作者及并列第一作者的身份发表SCI论文10余篇。现任四川省肿瘤学会泌尿肿瘤专委会秘书兼委员，四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会委员。
基本情况
一般资料：患者男性，36岁
病史简介：
?年7月初因“肉眼血尿一周”医院就诊，泌尿系彩超示：膀胱占位，膀胱镜检查示：膀胱右侧壁、前列腺部、膀胱镜颈、膀胱三角区等多发新生物，呈地毯样分布，病理结果示膀胱高级别乳头状尿路上皮癌
?年7月5日于外院全麻下行“经尿道膀胱肿瘤电切术”，术后病理示膀胱浸润性高级别尿路上皮癌，并予以吉西他滨灌注治疗
?.7.27-.11.15行3周期GC（吉西他滨+顺铂）方案静脉化疗
?.10月CT复查发现双肺转移，膀胱右前壁局限性增厚。右中肺穿刺见癌浸润
?.11月至.3行4周期GC（吉西他滨+顺铂）方案化疗，因出现重度不良反应，停止化疗
?.7月患者肺转移灶增多增大，疾病进展
既往史：无特殊疾病，无吸烟史
影像学检查：
?.07.10行胸腹部增强CT：双肺多发转移瘤，对比旧片病灶增多、增大。膀胱右前壁局限性增厚。
临床诊断：膀胱浸润性高级别尿路上皮癌TURBT术后复发伴双肺转移
图一：替雷利珠单抗治疗前，患者影像学图片治疗经过
经患者充分知情同意并签署知情同意书后，于.7月起予以替雷利珠单抗mgIVQ3W治疗，每9周行影像学检查用以评估疗效。
治疗9周（C3D1）
?胸部及膀胱影像学变化：见图二
?第一次疗效评估：RECIST1.1-PR/irRECIST-PR
图二：替雷利珠单抗治疗9周后患者影像学检查图片治疗72周（C24D1）
?胸部及膀胱影像学变化：见图三
?第八次疗效评估：RECIST1.1-PR/irRECIST-PR
图三：替雷利珠单抗治疗72周后患者影像学检查图片
病例总结
本例为膀胱癌术后复发转移患者，一线化疗接受吉西他滨联合顺铂，患者化疗不耐受，发生IV度血小板降低不良反应，遂停止一线化疗。之后患者肺转移病灶增多、增大，疾病进展。经患者充分知情同意后予以替雷利珠单抗治疗。
目前国内外膀胱癌指南均推荐对于含铂化疗失败的膀胱癌患者，首选免疫治疗1.2。替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1抑制，I期II期临床试验显示ORR分别为29.4%和23.1%3.4。本例患者自使用替雷利珠单抗治疗9周起，肺部病灶明显缩小，最佳疗效为PR。从第18周开始至今患者双肺靶病灶持续处于CR状态。且治疗期间患者耐受性良好，不良反应轻微（1～2级），经对症治疗后恢复。目前患者继续使用替雷利珠单抗，PFS大于20个月。
专家点评
刘继彦医学博士，教授，博士生导师。医院肿瘤生物治疗科副主任，医院肿瘤科学科主任。中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会常委，中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委，中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委。四川省肿瘤学会副理事长，四川省肿瘤学会泌尿系统肿瘤专业委员会主任委员，四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员，四川省国际医学交流促进会生物免疫治疗专委会主任委员，四川省康复医学会肿瘤学专业委员会副主任委员，四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委等。这是个年轻患者，初诊时未选择膀胱根治性手术，后期很快出现了复发和肺转移，是一例典型的疾病进展迅速的肿瘤。曾经经过有效的系统性化疗，但由于不良反应大而放弃。本次经替雷利珠单抗治疗后，本病例体现了免疫治疗卓越的疗效，同时显示了替雷利珠单抗很好的耐受性，患者的疾病得到了长期有效的控制，生存期得到延长，并为患者未来可能的局部治疗争取到了机会。免疫治疗的兴起为膀胱癌患者带来了新的希望和更多的治疗机会，会为膀胱癌的治疗增添更多、更有效的治疗策略和模式。*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持参考文献：
1.NCCNclinicalpracticeguidelinesinoncology.BladderCancer.Version3.
2.EAUGuidelinesonMuscle-invasiveandMetastaticBladderCancer
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责任编辑：榭小仙
审核校对：陈仁宗
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