导
读
-Bladdercancer-
膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第七位，在男性肿瘤位居第六位，女性肿瘤中位居第十位之后[1]。在我国男性膀胱癌发病率位居第八位，女性则位居第十二位以后[2]。膀胱癌的发生是复杂、多因素、长期的病理变化过程，既有内在的遗传因素，也有环境因素。吸烟和职业接触芳香胺是膀胱癌最重要的致病因素。临床治疗主要为手术治疗结合术前后放疗和化疗。基于膀胱癌的发病率日益增高及医学研究的进展，膀胱癌的诊断方法及治疗手段也在不断更新。
一、膀胱癌组织学分类
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组织学分类-年WHO分类[3]
膀胱癌主要包括尿路上皮肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、脐尿管癌、苗勒型肿瘤、神经内分泌肿瘤、黑色素细胞肿瘤、间叶肿瘤、泌尿道造血和淋巴肿瘤和杂类肿瘤。
尿路上皮肿瘤是膀胱癌的主要的病理亚型，分为浸润性和非浸润性。
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TNM分期（年8th[4]）
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AJCC预后分期
二、膀胱癌的临床治疗
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全身治疗
关键词：一线方案、二线方案、三线方案
●一线治疗方案：主要针对局部晚期或者转移性患者（stageⅣ）
●二线治疗方案：主要针对局部晚期或者转移性患者（stageⅣ）的后续疗法
●三线治疗方案：三线全身治疗方案：主要针对局部晚期进展或转移性患者（stageⅣ）
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外科治疗
关键词：外科治疗
●主要以手术治疗为主
三、文献速递
关键词：
PD-L1阳性、高CD8+T细胞表型阳性、H-TMB、主型组织学变异型
主型组织学变异型是指肿瘤组织50%区域组织学形态以某种组织学亚型为主，这类患者化疗疗效差且预后差，通常被排除入组临床试验。
●研究背景：
一项开放、单臂的临床2期PURE-01临床更新研究，入组名分期为T2-4aN0M0的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者给予其根治性膀胱切除术（RadicalCystectomy）前3周的mgPembrolizumab治疗，评估主型组织学变异型(PredominantVH,PredominantVariantHistology)和非主型组织学变异型(VH,VariantHistology)及单纯型尿路上皮癌(PureUrothelialCarcinoma)等浸润性膀胱癌（MIBC）患者免疫治疗的疗效和安全性。其主要的研究终点为病理缓解率（pT0）。
●研究设计
修正的试验设计来源于年3月的PURE-01的临床试验方案，纳入名计划接受根治性膀胱切除术的T2-4aN0M0期MIBC患者，根据组织学变异将其分为主型组织学变异型(PredominantVH,PredominantVariantHistology)、非主型组织学变异型(VH,VariantHistology)及单纯型尿路上皮癌(PureUrothelialCarcinoma)，分析三组的组织学亚型，临床和生物标志物（TMB和PD-L1表达）特征，评估不同组织学分型患者的免疫治疗病理完全缓解率（pT0）和肿瘤降期（pT≤1）。
●研究结果
??PURE-01临床研究入组年2月至年6月间名患者，VHs患者34名（30%），PredominantVHs患者19名（17%），PureUrothelialCarcinoma患者80名。其中主型组织学变异型患者中鳞状细胞癌患者占PredominantVHs患者人数的37%。PredominantVHs患者接受Pembrolizumab治疗，部分患者缓解，pT0和pT≤1比例分别为16%（95%CI:3.4-40）和42%（95%CI:21-67）。主型组织学变异型存在明显的肿瘤异质性的亚型是鳞癌和淋巴瘤：86%的鳞状细胞癌患者缓解程度可达到pT≤1，67%淋巴瘤患者可达到pT0缓解。
??PD-L1和TMB表达：主型VH组和非主型VH组都表现高TMB和PD-L1的表达（使用CPS评分），但是TMB和PD-L1的表达在单纯型尿路上皮癌未见显著差异。
结论
入组的名患者，其中主型组织学变异型患者19例，Pembrolizumab治疗后有10例缓解，9例没有缓解。Pembrolizumab治疗可能对主型组织学变异患者中也有一定疗效。未来临床研究患者入组可忽略病理组织学分型，结合TMB及PD-L1表达等Biomarker选择治疗方式。
参考文献：
1.SaikaK,MatsudaT.CancerincidenceratesintheworldfromtheCancerIncidenceinFiveContinentsXI.JpnJClinOncol.;48(1):98–99.
2.ZhengRS,SunKX,ZhangSW,etal.ReportofCancerIncidenceandMortalityinDifferentAreasofChina,.ZhonghuaZhongLiuZaZhi.;41(1):19–28.
3.MontironiR,ChengL,ScarpelliM,Lopez-BeltranA.PathologyandGenetics:TumoursoftheUrinarySystemandMaleGenitalSystem:ClinicalImplicationsofthe4thEditionoftheWHOClassificationandBeyond.EurUrol.;70(1):–.
4.FlaigTW,SpiessPE,AgarwalN,etal.BladderCancer,Version3.,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.JNatlComprCancNetw.;18(3):–.
5.NecchiA,RaggiD,GallinaA,etal.UpdatedResultsofPURE-01withPreliminaryActivityofNeoadjuvantPembrolizumabinPatientswithMuscle-invasiveBladderCarcinomawithVariantHistologies.EurUrol.;77(4):–.
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