在晚期癌症的治疗中，患者对化疗的耐受性差，生活质量低下，治疗效果也不尽人意，而中药的辅助为中晚期癌症患者治疗带来新的手段。经研究证实，以中药为主、或中药辅助化疗可以延长患者生活期，提高患者生存质量。自古以来，我国就有着丰富的蟾蜍治疗肿瘤的经验，《神农本草经》中曾记载，“蟾蜍味辛寒，主邪气，破癌坚血、痈肿、阴疮，服之不患热病”。随着对华蟾素不断地深入研究，以华蟾素为主的中药治疗中晚期癌症取得较好的临床效果，并且得到医学界的重视。
增强机体免疫力
肿瘤的发生发展、转归与机体的免疫状态密切相关。机体内部的免疫监视杀伤系统如NK细胞、巨噬细胞、T细胞、LAK细胞等在抗肿瘤发生、发展、侵润、转移中起到关键作用。因此，增强机体的免疫功能，提高机体对肿瘤的打击作用是肿瘤患者延长生存期的必要途径。现代药理研究结果表明，该药的具有广谱抗肿瘤的作用，蟾蜍皮可以使患者的免疫功能增强，可以升高小鼠血清的IgG水平，升高白细胞数和T淋巴细胞百分比，对癌细胞的DNA和RNA的合成起到很好的抑制效果。赵兴梅等发现华蟾素能促进人外周血单个核细胞PBMC分泌IL-2，提高人体IL-2水平，并能增强LAK细胞的杀伤作用，增强机体对肿瘤免疫作用；李扬在临床上治疗晚期癌症患者时，在常规抗癌药物治疗的基础上加用华蟾素注射液，发现患者疼痛缓解率、NK细胞和T细胞亚群活性均明显提高。何伟等在例晚期恶性肿瘤患者中随机分为A组，治疗组给予华蟾素、B组给予常规对症治疗，其结果发现A组患者NK细胞活性以及T淋巴细胞亚群显著提高，感染机会明显减少、生存质量提高。
抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡
华蟾素诱导肿瘤细胞凋亡的机制，可能是通过激活细胞膜上的电压依赖型钙离子通道实现的。华蟾素可使细胞发生去极化，激活细胞膜上的电压依赖型Ca2+通道，使膜外的Ca2+流向膜内，当细胞内Ca2+浓度升高，进一步激活Ca2+依赖性离子通道，最终Ca2+作为第二信使，启动肿瘤细胞的凋亡程序，诱导细胞凋亡。细胞凋亡是一个复杂的过程，多种蛋白或酶包括Bcl-2蛋白家族及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族、癌基因及抑癌基因均参与了细胞凋亡的启动与实施。另外，华蟾素还可能通过选择性抑制细胞信号转导通路中的关键酶，如经典MAPK通路中的蛋白酪氨酸激酶（PTK）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。诱导肿瘤细胞凋亡是抗肿瘤治疗的机制之一，由于华蟾素可从多个靶点诱导肿瘤细胞凋亡，使其已成为肿瘤药研究的热点。
干扰细胞周期
华蟾素可能通过细胞周期阻滞机制，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。苏劲等研究发现，华蟾素对膀胱癌细胞具有显著的增殖抑制作用，且与华蟾素的浓度和作用时间呈正相关性，主要表现在使细胞周期停滞在S和G2期，Nasu等报道蟾毒灵能够阻滞子宫内膜基质细胞停滞于G0/G1期。华蟾素可使肿瘤细胞停滞在细胞周期不同阶段，主要使细胞停滞于S期，其它不同周期阶段可能与华蟾素含有多种成分有关。
抗肿瘤血管生成
新生血管的生成是肿瘤生长和转移的基础，已经证实，抗肿瘤血管生成可以有效阻止肿瘤的生长。王南瑶等研究发现，华蟾素能明显抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成，可能与VEGF、EGFR表达的下调有关。翟笑枫等研究发现蟾毒灵对人脐静脉内皮细胞ECV生长有抑制作用，进一步证实其可抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成。
逆转多药耐药
肿瘤细胞的多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药时，同时出现对其他不同结构，不同作用机制的抗肿瘤药物交叉耐药现象。MDR是肿瘤化疗失败的主要原因。从中药中寻找MDR的抑制剂是现代医学研究的又一个新方向。王玲等研究发现，华蟾素可部分逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM的MDR，其机制可能与抑制P-糖蛋白的功能及表达有关，以提高乳癌细胞内阿霉素的浓度和对阿霉素的敏感性。张诚等报道了华蟾素对阿霉素的耐药细胞株Ｒaji细胞系的影响，结果发现华蟾素可逆转Ｒaji/ADＲ细胞对阿霉素的耐药，其机制为通过转录途径下调P-gp和MＲP-1蛋白的表达。
作者：郑瑾王昕洁医院中医科
有奖问答①文中提到华蟾素的作用机制有______。
A.增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡、干扰细胞周期、逆转多药耐药
B.增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、逆转多药耐药
C.增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡、干扰细胞周期、抗肿瘤血管生成、逆转多药耐药
②肿瘤的发生发展、转归与机体的免疫状态密切相关。机体内部的免疫监视杀伤系统如NK细胞、巨噬细胞、T细胞、LAK细胞等在抗肿瘤____中起到关键作用。
A.发生、侵润
B.侵润、转移
C.发生、发展
③华蟾素诱导肿瘤细胞凋亡的机制，可能是通过激活细胞膜上的电压依赖型___通道实现的。（填空）
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