膀胱癌是泌尿外科常见肿瘤之一，也是目前世界上男性第四大最常见的恶性肿瘤。配合经尿道膀胱电切术的膀胱灌注化疗是治疗非肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方法之一。
由于部分膀胱癌容易反复复发，促使膀胱灌注治疗方法不断改良以及新型药物不断推陈出新。年8月Kates教授发表于NatureReviewsUrology的一篇综述对膀胱灌注化疗的经典治疗策略和新型化疗药物研究进行了全面的概述。
应用现状
术后即刻膀胱灌注化疗
对于低危非肌层浸润性膀胱癌（直径小于3cm的原发、单发、低级别尿路上皮癌），欧洲泌尿外科协会和美国泌尿外科协会指南建议：在经尿道膀胱电切术后24小时内即刻给予单剂量的膀胱灌注化疗。
术后即刻膀胱灌注化疗可以破坏经尿道膀胱电切术后膀胱内残留的肿瘤细胞，从而防止肿瘤种植，预防术后复发，降低5年复发率。
然而，术后即刻膀胱灌注化疗并不能降低高危患者的复发风险。所用药物包括丝裂霉素c、表柔比星、吉西他滨和吡柔比星等，均可有效降低疾病复发率。
术后诱导和维持膀胱灌注化疗
经尿道膀胱电切术后的中危至高危非肌层浸润性膀胱癌的患者应行辅助膀胱灌注化疗，目前美国泌尿外科协会指南建议对中危疾病患者进行每周1次，维持6周的膀胱灌注化疗或免疫治疗的诱导疗程，以降低疾病的复发风险。
通常在诱导疗程后，大部分中高危患者会继续接受每月1次，维持1年的膀胱灌注维持治疗。所用药物中，应用卡介苗的免疫治疗可降低复发和进展的风险，而使用丝裂霉素C、阿霉素、表柔比星或噻替哌的膀胱灌注化疗仅可降低复发的风险。
而对于具有高进展率的高危非肌层浸润性膀胱癌患者，卡介苗免疫疗法是美国泌尿外科协会当前推荐的唯一辅助治疗方法。
卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌
部分患者虽然进行了正规卡介苗膀胱内治疗，但其肿瘤仍然复发，这部分患者具有明显增高的疾病进展风险。美国泌尿外科协会的非肌层浸润性膀胱癌指南建议对卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌患者进行根治性膀胱切除术。
但是有些患者并不适合接受手术，或者拒绝手术以保留膀胱。对于这些患者，二线膀胱灌注化疗是重要的治疗方案。
对于卡介苗治疗失败的膀胱原位癌患者，戊柔比星是目前美国食品药品监督管理局唯一批准用于膀胱灌注治疗的药物，然而大多数患者在接受戊柔比星膀胱灌注治疗后仍出现疾病进展。
吉西他滨膀胱灌注化疗不仅可以提高疗效，而且还可以减少不良反应，有望成为卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌患者的有效治疗药物。
全身性多西他赛已用于治疗转移性前列腺癌和尿路上皮肿瘤，而其对卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的治疗效果还需要进一步研究。
新型化疗药物
膀胱灌注化疗的疗效受制于膀胱和尿路上皮的内在药代动力学。尿液的频繁冲刷可将灌注的药物冲洗出膀胱，从而阻止药物的吸收。此外，小分子的化疗药物可通过尿路上皮吸收入血，导致全身性不良反应。
为了弥补这些局限性，膀胱灌注化疗策略的改良以及新型化疗药物的研发工作一直在进行中。
联合化疗
联合治疗利用多种药物的不同作用机制，已应用于治疗卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌患者。
其中，吉西他滨和丝裂霉素C膀胱灌注联合化疗是第一种改善卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌患者无病生存期的联合化疗方法。
吉西他滨连用多西他赛膀胱灌注化疗也是一种治疗方案，可减少肿瘤转移。
顺铂联合吉西他滨膀胱灌注化疗已被用于膀胱内治疗非肌层浸润性膀胱癌，相较单药治疗可有效减少肿瘤转移。
而卡巴他赛、吉西他滨和顺铂联合膀胱内灌注化疗对卡介苗无反应性非肌层浸润性膀胱癌的治疗显示了初步的效果，仍待进一步研究。
改善药物吸收
尿路上皮对药物的吸收有限是膀胱灌注化疗的主要缺点之一。尿路上皮包含大量紧密连接，使膀胱形成防水层并形成血尿屏障，可有效防止尿液中有害毒素的吸收，同时也阻止了大分子膀胱灌注化疗药物透过尿路上皮以治疗深层肿瘤。
此外，部分药物即使渗入深层膀胱，也会被毛细血管迅速清除，从而导致药物浓度的降低。目前已经研发出一些改善化疗药物在膀胱中吸收的新方法，以克服这些问题。
热灌注化疗
热灌注化疗可以抑制人类移行细胞癌细胞系的细胞增殖，改善尿路上皮对膀胱灌注化疗药物（丝裂霉素C等）的吸收。因此，欧洲泌尿外科协会非肌层浸润性膀胱癌指南将热灌注化疗作为患有卡介苗无反应性肿瘤而无法行根治性膀胱切除术患者的治疗方式之一。
电化学灌注治疗
电化学灌注治疗是通过膀胱壁和膀胱内容物的电梯度，来暂时提高化疗药物对膀胱上皮屏障穿透率的治疗方法。已经有研究证实了丝裂霉素C电化学灌注治疗在非肌层浸润性膀胱癌治疗中的作用，而电化学灌注治疗最终应用于临床仍需III期临床试验的进一步研究。
药物机械控释药物的机械连续释放系统可使药物在正常排尿期间不被冲洗，以提供持续的膀胱灌注治疗。该系统无需重复插入导尿管行膀胱灌注化疗，同时保证局部化疗药物浓度的最大化。药物的机械连续释放系统有望在非肌层浸润性膀胱癌的治疗中发挥作用，但目前仍需更多的研究来评估该系统的确切疗效。
药物偶联
水凝胶
水凝胶释放系统是一种改善膀胱灌注化疗药物与尿路上皮的接触时间的方法。水凝胶是由交联聚合物产生形成具有化学特性的3D亲水网络，其在室温下为液体，在体温下为凝胶形式。
这种独特的特性使水凝胶不会因排尿而被完全消除，增加其在膀胱中的滞留时间。目前，含有丝裂霉素C水凝胶制剂的临床试验正在进行中。
透明质酸酶
细胞外基质沉积（包括透明质酸）的增加可通过增加整合素信号传导参与肿瘤的形成和进展。透明质酸含量高的肿瘤侵袭性强且对化疗的反应不佳，因此预后较差。
4-Methylumbelliferone是一种透明质酸生物合成抑制剂，具有抗肿瘤和抗转移作用，与吉西他滨联用可增强吉西他滨的抗癌活性，改善了其在胰腺和肝细胞肿瘤的治疗效果，而其在非肌层浸润性膀胱癌治疗中的作用仍需要进一步研究。
纳米颗粒
纳米颗粒是一类直径范围为1-nm的材料，可以设定具有特定的理化特性，包括熔点、导热性、催化活性和光吸收等。纳米颗粒结合的膀胱灌注化疗药物是一个药物释放的全新领域，可以围绕特定的药物设计不同的纳米颗粒制剂，以增加组织的渗透性并靶向治疗特定的肿瘤细胞。
未来的临床前研究应集中于设计这些特定的制剂，以增加膀胱癌动物模型中膀胱内药物的浓度。已有顺铂纳米颗粒展现出作为膀胱灌注药物治疗膀胱癌患者的潜力，而进一步的临床应用仍待深入的临床研究。
膀胱灌注化疗是治疗膀胱癌的一种越来越普遍的策略。然而，当前的标准化疗方案是应用静脉内化疗药物而非膀胱灌注化疗药物进行的灌注治疗。
为了改善膀胱内的药物释放，必须克服膀胱尿液冲刷以及尿路上皮屏障导致的药代动力学限制。因此，非肌层浸润性膀胱癌治疗的未来将聚焦改善药物释放的新型药物研发，进而优化治疗效果。
今医院常用的膀胱灌注化疗方案？投稿戳我编辑：杨洁｜刘海洋投稿邮箱：yangjieamanda.北京治疗白癜风术大概多少钱啊白癜风丸零售价格元