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年12月19日/医麦客eMedClub/--今日，美国FDA加速批准SeattleGenetics公司和安斯泰来（Astellas）公司联合开发的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC药物）Padcev（enfortumabvedotin-ejfv）上市，用于接受过PD-1/L1抑制剂的治疗和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。两个公司于今年7月16日向美国FDA递交的生物制剂许可申请（BLA），这一批准比预定的PDUFA日提前了近4个月。
SeattleGenetics的首席医疗官RogerDansey博士指出，“Padcev是首个被批准用于这种侵袭性疾病患者的抗体药物偶联物。”目前来看这是FDA批准上市的第七款ADC药物。
这项批准是基于一项包含名患者的临床试验（EV-）的结果，参与试验的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者都已经接受过铂基化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。客观缓解率44%，完全缓解率为12%，部分缓解率为32%。中位缓解持续时间为7.6个月，分别到达了主要终点和次要终点。另外，enfortumabvedotin的一项III期临床试验（EV-）研究正在进行中，以支持其全球注册。
“FDA批准Padcev对膀胱癌患者来说是个好消息，”膀胱癌宣传网络的首席执行官AndreaMaddox-Smith说，“尽管近年来已经批准了治疗膀胱癌的新药，但大多数晚期膀胱癌患者仍然面临着治疗选择少的困境。”
ADC药物改变尿路上皮癌的治疗现状
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌种类，占膀胱癌患者总数的90%。8年全球约有55万人确诊患有膀胱癌，死亡人数约20万；中国新发病例数8.2万例，死亡3.8万例。对于不能手术的转移性尿路上皮癌患者，含铂药物化疗的一线治疗在早期还是比较有效的，但出现耐药情况后导致肿瘤复发和疾病进展时，其二线治疗的选择却极为有限。
近年来，虽然在肿瘤免疫治疗上取得突破，欧美国家先后批准了几个抗PD-1/PD-L1抗体药物，用于尿路上皮癌的二线治疗，但整体缓解率仅20%左右，疗效并不显著。尤其对于对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药性的患者来说，他们的治疗选择更加有限。
6年5月，Tecentriq获FDA加速批准用于既往接受化疗的患有局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者的二线治疗，适用于以含铂类化疗药物治疗期间或治疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。成为全球第一个上市的PD-L1药物。
7年2月2日，FDA批准Opdivo用于铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这类患者在含铂类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。
7年5月18日，FDA批准Keytruda单药用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗，这些患者无法使用顺铂化疗。此外，FDA也同时批准Keytruda用于含铂化疗期间/之后或者新辅助/辅助含铂化疗12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。
此外，今年4月12日，杨森公司的Balversa（erdafitinib）被FDA批准上市，成为FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法，用于治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌，为转移性尿路上皮癌患者极为有限的二线治疗手段中提供了多一项选择。但值得注意的是，复发晚期尿路上皮癌患者中FGFR突变只占20%左右。
因此，大部分需要二线治疗的转移性尿路上皮癌患者依然处于长期无药可治的困境当中。为此类患者开发有效的治疗手段显得尤为紧迫，而ADC药物以其独特的作用机制为这类患者提供了治疗新选择。
冲刺一线疗法
EnfortumabVedotin是一款采用SeattleGenetics公司独有的抗体偶联技术将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的抗体-药物偶联物（ADC）。靶点Nectin-4是一种粘附分子，在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达，它是安斯泰来公司发现的ADC靶点。
▲Padcev的作用机理（图片来源：SeattleGenetics
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