美国，芝加哥
2～7June
ASCO
国际肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间年6月2日~6日在芝加哥召开。
在“泌尿系统肿瘤-非前列腺癌”口头报告专场，来自纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）的DeanF.Bajorin报告了“pembrolizumab与化疗对照用于晚期尿路上皮癌二线治疗的Ⅲ期开放性研究（KEYNOTE-）的生存分析结果（Abs）”。《中国医学论坛报》医院郭军教授、盛锡楠医生对这项研究结果进行点评。
盛锡楠医生在ASCO大会现场
研究介绍
这是一项PD-1单抗pembrolizumab（pembro）与化疗（紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）对照用于晚期膀胱尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-）。
入组患者均为组织学或细胞学证实的尿路上皮癌、铂类治疗进展、ECOGPS0~2分、具有可测量疾病（RECISTv1.1）以及接受二线或二线以下全身治疗。以1:1的比例被随机分配至pembro治疗组（pembromg，每3周一次）或化疗组（研究者选择给予紫杉醇mg/m2，每3周一次，多西他赛75mg/m2，每3周一次或长春氟宁mg/m2，每3周一次），主要研究终点为总生存（OS）和无进展生存（PFS）（RECISTv1.1），次要研究终点为客观有效率（ORR）（RECISTv1.1）。
结果显示，研究共入选例患者，其中pembro组例，化疗组例，组间基线特征大体相似。截至年1月18日，中位随访时间18.5个月（14.2~26.5个月）。Pembro组的中位OS期明显优于化疗组（10.3个月对7.4个月，HR0.70，P＝0.），且在不同PD-L1表达的亚组中保持一致（HR：CPS＜1%，0.84；CPS≥1%，0.59；CPS＜10%，0.76；CPS≥10%，0.57）。不论患者的年龄、ECOG评分、以前是否接受治疗、肝转移状态、组织学类型和化疗方案如何，pembro组的OS明显优于化疗组，pembro组与化疗组18个月的生存率分别为36.1%（30.1%~42.0%）和20.5%（15.2%~25.8%）。两组间的PFS没有差异。与化疗组相比，pembro组的ORR较高（21.1%对11.0%），中位缓解持续时间更长［未达到（1.6+~20.7+个月）对4.4个月（1.4+~20.3+个月）］。Pembro组中69%的患者疾病缓解超过12个月，化疗组为36%。安全性方面，pembro组治疗相关不良反应发生率更少，所有不良反应发生率为61.3%对90.2%，3级以上不良反应发生率为16.5%对49.8%。
长期随访结果显示，pembro治疗晚期尿路上皮癌的OS和安全性均优于化疗。
研究点评
晚期膀胱尿路上皮癌的药物治疗近三十年来无显著提高，特别是针对一线化疗后进展的患者，尚缺乏有效的药物治疗，但以PD-1/L1为代表免疫治疗的出现，打破了僵局。自年5月美国食品与药物管理局（FDA）先后批准了atezolizumab、nivolumab以及durvalumab用于晚期膀胱癌的二线治疗，但这些药物主要是基于单臂临床研究的客观有效率（16%~24%）优于历史（10%）而获得上市批准，相较于传统晚期膀胱癌的二线治疗，单臂研究获得的总体生存数据（7.0个月左右）并未见明显获益，因此亟需一项随机对照研究比较免疫治疗是否优于常规化疗，特别是生存获益方面。
KEYNOTE-研究是首项将pembrolizumab与化疗对照用于晚期膀胱尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期临床研究。先期于年底以及年3月在《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）发表的研究结果显示，pembro治疗组OS期达到10.3个月，明显优于化疗对照组的7.4个月，对于晚期尿路上皮癌的安全性也优于化疗。本次会议的亚组分析结果也显示，不论患者的年龄、ECOG评分、以前是否接受治疗、肝转移状态、组织学类型和化疗方案如何，pembro组的OS均明显优于化疗组。
在本届大会前（年5月），另一项膀胱癌免疫治疗药物atezolizumab与常规化疗对照的Ⅲ期临床研究（IMvigor）宣布其主要研究终点OS时间未达到——也就是说第一个膀胱癌的PD-L1单抗免疫治疗药物atezolizumab与常规化疗比较并未明显获益，曾经引起
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